En septiembre de 2009, Guido de Mola recibe un misterioso paquete de su abuelo, a quien apenas conocía. Dentro, encuentra una carta y dos manuscritos, uno moderno y otro antiguo, aparentemente de origen renacentista. Al leer los textos, De Mola descubre que su familia ha guardado durante siglos un secreto extraordinario y terrible sobre el filósofo Giovanni Pico della Mirandola, sus esotéricas e inusuales Tesis y el origen de las tres grandes fes monoteístas: el cristianismo, el judaísmo y el islam. Ahora, Guido debe tomar el relevo de sus antepasados y convertirse en el último guardián del misterio de Pico, un misterio relacionado con la muerte del Conde de Mirandola, la de Poliziano, el Concilio de Éfeso y la persecución de miles de mujeres acusadas de brujería por la Iglesia. Un secreto que, si se revela, podría poner en tela de juicio el mundo tal como lo conocemos desde hace dos mil años, desde que Pablo de Tarso, convertido a la entonces minoritaria doctrina cristiana, contribuyó con su obra a que se convirtiera en la religión mayoritaria de Occidente.