En 'Santuario', Lee Goodwin es acusado de asesinato en un inquietante escenario rural que alberga una destilería ilegal. La trama se complica con la presencia de Ruby, una mujer entregada a Lee, y Popeye, un sádico gánster marcado por su pasado. El abogado Horace Benbow se enfrenta a prejuicios para defender a Goodwin, buscando la verdad con la ayuda de Temple Drake, una joven atraída por el peligro, cuya misteriosa desaparición añade tensión a esta escalofriante historia de William Faulkner.