En la primavera de 1915, en plena Primera Guerra Mundial, Sherlock Holmes y el Dr. Watson terminan su viaje por América y embarcan en Nueva York en el Lusitania, un lujoso transatlántico que los llevará de vuelta a Gran Bretaña junto con los ricos y famosos. Sin embargo, para los dos viejos amigos, será cualquier cosa menos un viaje relajante. Un astuto ladrón se ha colado a bordo y está robando una caja fuerte tras otra. Como la policía del barco está desbordada con las investigaciones, el capitán pide ayuda al famoso detective. Sherlock Holmes está en plena forma en este caso. Rápidamente descubre que, además del ladrón de cajas fuertes, criminales mucho más peligrosos se han mezclado entre los pasajeros. Pero los infractores de la ley más despiadados no están a bordo, sino que deciden sobre la vida y la muerte desde tierra firme.