En 'The Istanbul Puzzle', Sean Ryan se enfrenta a la horrible noticia del asesinato de su colega y amigo Alek Zegliwski, quien es encontrado decapitado cerca de la sagrada Hagia Sophia en Estambul. Al llegar a la ciudad para identificar el cuerpo, Sean recibe un sobre con fotografías de Alek que lo sumergen en un peligroso misterio. Con la ayuda de la diplomática británica Isabel Sharp, Sean desentraña el enigma de los mosaicos en las fotos, acercándose al asesino de Alek. Sin embargo, una amenaza mayor se cierne sobre Estambul: un virus letal que desata el pánico en toda Europa. Sean e Isabel deben detener al asesino antes de que sea demasiado tarde y la ciudad sucumba al caos.